IKKβ overexpression together with a lack of tumour suppressor genes causes ameloblastic odontomas in mice

Abstract

Los tumores odontogénicos son un grupo heterogéneo de lesiones que se desarrollan en la región de la cavidad oral y se caracterizan por la formación de estructuras tumorales que se diferencian como dientes. Debido a la diversidad de sus características histopatológicas y su comportamiento clínico, la clasificación de estos tumores sigue siendo motivo de debate. Alteraciones en las vías de la morfogénesis, como las vías Hedgehog, MAPK y WNT/β‑catenina, están implicadas en la formación de lesiones odontogénicas, pero las bases moleculares de muchas de estas lesiones aún se desconocen.

En este estudio, utilizamos ratones modificados genéticamente para investigar el papel de IKKβ (un regulador fundamental de la actividad de NF‑κB y de muchas otras proteínas) en las células epiteliales orales y en los tejidos odontogénicos. Los ratones transgénicos que sobreexpresan IKKβ en las células epiteliales orales muestran un aumento significativo de células inmunitarias tanto en el epitelio oral como en la submucosa oral. También presentan cambios en la expresión de varias proteínas y miARN importantes para el desarrollo del cáncer.

De manera interesante, encontramos que la sobreactividad de IKKβ en el epitelio oral y los tejidos odontogénicos, junto con la pérdida de proteínas supresoras de tumores (p53, o p16 y p19), conduce a la aparición de tumores odontogénicos que pueden clasificarse como odontomas ameloblásticos, a veces acompañados de focos de carcinomas ameloblásticos secundarios. Estos tumores muestran activación de NF‑κB y un aumento de la actividad de β‑catenina. Estos hallazgos pueden ayudar a dilucidar los determinantes moleculares de la tumorigenesis odontogénica y el papel de IKKβ en la homeostasis y la transformación tumoral del epitelio oral y odontogénico.