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Título : IncRNA requirements for mouse acute myeloid leukemia and normal differentiation
Autor : Delas, M. Joaquina
Sabin, Leah R.
Dolzhenko, Egor
Knott, Simon R. V.
Munera-Maravilla, Ester
Jackson, Benjamin T.
Wild, Sophia A.
Kovacevic, Tatjana
Stork, Eva Maria
Zhou, Meng
Erard, Nicolas
Lee, Emily
Kelleys, David R.
Roth, Mareike
Barbosa, Ines A. M.
Zuber, Johannes
Rinn, John L.
Smith, Andrew D.
Hannon, Gregory J.
Palabras clave : developmental biology
lncRNA
leukemia
hematopoiesis
Fecha de publicación : 6-sep-2017
Editorial : Elife
Citación : Delás MJ, Sabin LR, Dolzhenko E, Knott SR, Munera Maravilla E, Jackson BT, Wild SA, Kovacevic T, Stork EM, Zhou M, Erard N, Lee E, Kelley DR, Roth M, Barbosa IA, Zuber J, Rinn JL, Smith AD, Hannon GJ. lncRNA requirements for mouse acute myeloid leukemia and normal differentiation. Elife. 2017 Sep 6;6:e25607. doi: 10.7554/eLife.25607.
Resumen : Una fracción sustancial del genoma se transcribe de manera específica según el tipo celular, produciendo ARN largos no codificantes (IncRNAs), en lugar de transcritos codificantes de proteínas. Aquí, caracterizamos sistemáticamente la dinámica transcripcional durante la hematopoyesis y en las malignidades hematológicas. Nuestro análisis de IncRNAs anotados y ensamblados de novo mostró que muchos están regulados durante la diferenciación y desregulados en la enfermedad. Evaluamos la función de los IncRNAs mediante una pantalla de ARN interferente (RNAi) in vivo en un modelo de leucemia mieloide aguda. Esto identificó varios IncRNAs esenciales para el mantenimiento de la leucemia, y encontramos que varios actúan promoviendo las firmas de células madre de leucemia. Los blastos leucémicos muestran un fenotipo de diferenciación mieloide cuando estos IncRNAs fueron eliminados, y nuestros datos indican que este efecto se media a través de efectos sobre el oncogen MYC. Las reconstrucciones de médula ósea mostraron que un IncRNA expresado en todos los progenitores era necesario para la línea mieloide, mientras que los otros IncRNAs inducidos por la leucemia eran prescindibles en el contexto normal.
URI : http://documenta.ciemat.es/handle/123456789/4344
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