Nuclear versus cytoplasmic IKKα signaling in keratinocytes leads to opposite skin phenotypes and inflammatory responses, and a different predisposition to cancer

Abstract

El CPNM (cáncer de piel no melanoma) es un tumor frecuente en la población caucásica y representa el 90% de los cánceres de piel. Entre ellos, los carcinomas escamosos (SCCs) pueden metastatizar y, debido a su alta incidencia, constituyen un grave problema de salud. Se ha sugerido que los SCCs cutáneos con mayor riesgo de metastatizar expresan niveles elevados de IKKα nuclear. Sin embargo, los mecanismos moleculares que conducen a esta mayor agresividad son en gran medida desconocidos.

Para comprender en profundidad la influencia de IKKα nuclear en la progresión del SCC cutáneo, hemos generado células de carcinoma cutáneo murinas PDVC57 que expresan IKKα exógena ya sea en el núcleo o en el citoplasma, con el fin de distinguir mejor las propiedades tumorales de IKKα en ambas localizaciones. Nuestros resultados muestran que IKKα promueve cambios en ambos compartimentos subcelulares, similares a la EMT (transición epitelio‑mesénquima), que son más pronunciados cuando IKKα se encuentra en el núcleo de estas células tumorales. Estos cambios relacionados con la EMT incluyen una transición hacia un fenotipo migratorio y la inducción de la expresión de proteínas implicadas en la degradación de la matriz extracelular, la supervivencia celular y la resistencia a la apoptosis.

Además, hemos encontrado que la apigenina, un flavonoide con propiedades anticancerígenas, inhibe la expresión de IKKα y atenúa la mayoría de los cambios pro‑tumorales asociados a la EMT inducidos por IKKα en queratinocitos tumorales murinos. No obstante, hemos observado que la apigenina solo inhibe la expresión de la proteína IKKα cuando esta se localiza en el citoplasma.