A novel locus for autosomal dominant nonsyndromic hearing loss (DFNA44) maps to chromosome 3q28–29

Abstract

En este artículo se describe un nuevo locus asociado a hipoacusia abordando la localización del mismo desde la genética clásica. La pérdida auditiva neurosensorial no sindrómica hereditaria (NSSHL) es un grupo de trastornos genéticamente muy heterogéneos. Las formas autosómicas dominantes representan hasta el 20 % de los casos. Hasta la fecha, se han identificado 39 loci mediante el análisis de ligamiento de familias afectadas que segregan formas de NSSHL en el modo autosómico dominante (DFNA). La investigación de una gran familia española NSSHL bilateral y progresiva de inicio postlingual con herencia autosómica dominante excluyó el ligamiento con los loci DFNA conocidos y, en un análisis de ligamiento a genoma completo posterior, el locus del trastorno se mapeó en la región 3q28-29. Se obtuvo una puntuación LOD máxima de dos puntos de 4,36 en θ=0 para el marcador D3S1601. El análisis de haplotipos situó el nuevo locus, DFNA44, dentro de un intervalo genético de 3 cM definido por los marcadores D3S1314 y D3S2418. El análisis de heterodúplex y la secuenciación del ADN de las regiones codificantes y los límites de los exones/intrones de dos genes (CLDN16 y FGF12) en este intervalo no revelaron mutaciones causantes de la enfermedad.